Современная структура расселения региона - результат длительного процесса освоения человеком обширных равнин Северного Причерноморья. Большое влияние на формирование ее рисунка оказала водная система Борисфена-Днепра. Многочисленные археологические изыскания и письменные источники свидетельствуют о том, что днепровская долина издревле представляла собой зону интенсивного заселения. И ныне, наиболее густозаселенными участками территории региона по-прежнему остаются прибрежные районы, где проживает свыше 90% всего населения. В прибрежной зоне отчетливо выделяется "дуга урбанизации"- полоса городов и городских поселений. В ее пределах проживает более 84% горожан региона и отмечается самая высокая плотность городского населения, достигающая 1000 человек на квадратный километр в районе города Никополя.
Основная часть промышленного производства региона сосредоточена в нескольких крупных хозяйственных центрах региона. Крупнейший среди них - Никопольский промышленный узел, сформировавшийся на базе одного из самых больших в мире бассейнов по добыче марганцевых руд. Помимо предприятий марганцево-рудной промышленности, в состав производственного комплекса входят прокатное производство Южнотрубного завода, заводы ферросплавов, чугунолитейный, машиностроительные предприятия. Комплекс дополняют предприятия индустрии строительных материалов, а также легкой и пищевой промышленности.
Территория региона находится в зоне недостаточного увлажнения с годовой суммой осадков около 430 мм. В этой связи в регионе широко практикуется поливное земледелие.